Mecanismo De Teratogénesis
Teratógeno es un agente exógeno (radiaciones, sustancias químicas, agentes biológicos, deficiencias nutricionales y otros factores ambientales) o endógeno (metabolitos producidos en exceso por la madre, el feto o ambos) que tiene la capacidad de producir durante el desarrollo embrionrio y fetal Malformaciones Congénitas o defectos funcionales.
Mecanismos de teratogénesis
Tiene 3 etapas: causas, mecanismo y manifestaciones
Causas
• Presentes en todo el entorno
• Actuan de manera directa o indirecta en las cel germinales, embriones o fetos, alterando uno o varios procesos básicos del desarrollo (Por ejemplo migraciones de poblaciones celular, organogénesis, diferenciación celular y multiplicación celular)
• Radiación, químicos, infecciones, hipoxia, traumas físicos y drogas
Mecanismos
• Reacciones en el embrión
• No disyunción cromosómica, mutaciones, falta de precursores o sustratos, inhibición enzimática
• Fuentes de energía alteradas y membrana celular alterada
Manifestaciones
• Muerte celular, falla de interacciones celulares, biosíntesis reducida
• Movimiento morfogenético impedido, alteración de tejidos y procesos de diferenciación alterados
Sitios blanco de acción para teratógenos
I. Procesos básicos del desarrollo (Regulación del crecimiento celular, expresión de genes específicos)
II. Provocan anormalidades (patogénesis) que representan los aspectos demostrables (manifestaciones) de la teratogénesis:
• Interferencia mitótica, alteración de la integridad del DNA y RNA
• Muerte celular, pérdida de interacciones celulares, impedimento del movimiento mofogenético
• Muerte intrauterina, malformación, retardo del crecimiento y deficiencias funcionales (inhibición enzimática) o ambas
Teratógenos en humanos
Físicos
I. Radiaciones ionizantes
• Dosis igual o mayor de 30 rads
• Generan mutaciones de novo en células germinales y somáticas, alteraciones en la fase M del ciclo celular por reducción del índice mitótico, muerte celular, remplazo y retardo del crecimiento celular y fragmentación de cromosomas provocada por los cambios químicos en el DNA
• Luz UV, rayos X, rayos gamma, protones, neutrones, particulas α y otras partículas atómicas pueden causar ruptura cromosómica
• Microcefalia, anomalías oculares, retraso mental y anomalís del SNC
II. Hipertermia
• 38.9ºC
• Fiebre en el primer trimestre puede vincularse con defectos del tubo neural y síndromes dismórficos
• (Se recomienda que utilicen baño caliente a temperatura no mayor de 40ºC por mas de 10 minutos durante el 1er trimestre)
Químicos
Afectan al SNC y órganos, sobre todo las primeras 8 semanas posteriores a la concepción
Talidomida
• Sedante, hipnótico y antiemético, tratamiento para pacientes con lepra y SIDA
• Interacción con el metabolismo del a. fólico, interacción con la síntesis de a. nucléicos, supresión inmune e inhibición de la fosforilación oxidativa
• Ejerce acción primaria en el SNP (Alteración en el crecimiento del tejido que depende del desarrollo de las neuronas sensitivas – malformaciones)
Dietilestilbestrol (DES)
• Estrógeno vs amenaza de aborto y parto prematuro
• Agente causal de adenocarcinoma de células claras de vagina y cerviz, así como adenosis vaginal
Ácido retinóico
• En bajas dosis es muy teratógeno
• Entre la 3era y la 5ta semana de embarazo causa diversas mC
• Alteraciones craneofaciales, paladr hendido, defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares y aplasia del timo
• Sus receptores se unen a secuencias reguladoras del DNA
Ácido valproico
• Anticonvulsionante
• Causa espina bífica y encefalocele
• Responsable de la embriopatía por ácido valpróico
• Espina bífica, frente prominente, hipoplasia facial media, malformaciones del oído y retardo del crecimiento posnaal
• Altera metabolismo de los folatos
Metotrexato
• Antagonista del ácido fólico, actúa sobre dehidrofolato redactasa durante la síntesis de timidilato
• En adultos se utiliza para controlar la división celular anárquica característica de la mayor parte de las neoplasias o embarazos ectopicos.
Cumarínicos
• Terapia anticoagulante
• Periodo crítico de exposición es entre la 6ta y 9na semana
• Alteraciones del crecimiento craneofacial, microcefalia, hipoplasia de la zona central de la cara con hipoplasia nasal
• Atrofia óptica, opacidades corneales, cataratas y otros defectos oculares
• Anomalías esqueléticas, malformaciones de la línea media del SNC, retardo del crecimiento intrauterino y retraso mental
Biológicos
No suelen producir manifestaciones clínicas aparentes en el huésped que permitan un diagnóstico temprano y una intervención médica oportuna
Rubéola
• Durante el primer trimestre: cataratas, microcefalia, malformaciones cardiacas y sordera
• Efecto viral directo y respuesta inmune alterada
• Inhibe la multiplicación celular normal, por lo que la organogénesis se altera
Citomegalovirus
• En etapas tempranas de la gestación suele ser letal
• En etapas más tardías puede causar ceguera, sordera y retraso mental
• Puede pasar inadvertida 90% de las veces, el 5% padece:
• Hepatitis, microcefalia, alteraciones oculares, anemia, calcificaciones intracraneales y retardo del crecimiento intrauterino
• Causa lisis celular y respuesta inmune alterada
Toxoplasma gondii
• Durante el 1er trimestre del embarazo causa manifestaciones graves
• Durante 2do trimestre = malformaciones importantes
• Hidrocefalia, microftalmia, lesiones del cerebro, calcificaciones intracraneales y daño de varios órganos
Enfermedades maternas
Diabetes
• Dependiente de insulina o tipo 1 mal controlada causan:
• Cardiopatías congénitas, esqueléticas, alteraciones del SNC y con la secuencia de regresión causal
• Metabolismo alterado de los carbohidratos causan muerte perinatal
Epilepsia
• Las crisis convulsivas provocan hipoxia en el feto y retardo del crecimiento intrauterino
• Microcefalia, retraso mental y del crecimiento, labio y paladar hendido, alteraciones cardiacas, espina bíficda, estrabismo, hipotonía muscular y ptosis
• Todavía no se sabe si es la enfermedad o el tratamiento lo que causa estas malformaciones
Hipertensión
• Retardo del crecimiento intrauterino, desprendimiento prematuro de la placenta y sufrimiento fetal en el 3er trimestre
• Hay una disminución del aporte de oxígeno al útero, provocado hipoxia en el feto
Exposición social
Alcohol
• Provoca defectos físicos y mentales al nacimiento
• El alcohol atraviesa la placenta y entra al sistema circulatorio fetal, provocando constricción de vasos sanguíneos e induciendo hipoxia fetal y malnutrición
• Síndrome de embriopatía por alcohol:
a. Retardo del crecimiento intrauterino, retraso del desarrollo físico y mental. Alteraciones vasculares, fisuras palpebrales pequeñas, microcefalia y microftalmía
• Durante la lactancia:
b. Demoran mas en adquirir destrezas motoras que los no expuestos
c. La ingestión de alcohol en grandes cantidades puede interferir con la secreción de leche
Cocaína
• Primer trimestre se asocia a infarto del feto debido a insuficiencia vascular), perforación intestinal con atresia ileal, alteraciones de la placenta y de las extremidades inferiores con ausencia de ortejos, abortos espontáneos, partos prematuros, retardo del crecimiento intrauterino y microcefalia.
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